Gilead anuncia nuevos beneficios en su CAR-T frente a linfoma B recidivante

Kite, compañía de Gilead especializada en terapias avanzadas, ha presentado el nuevo análisis que demuestra los beneficios consistentes de Yescarta (axicabtagén ciloleucel) en segunda línea en pacientes con linfoma B de células grandes recidivante o refractario (LBCG R/R), incluso entre aquellos no elegibles para el anterior estándar de tratamiento, basado en quimioterapia de altas dosis seguida de trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos.

Durante la 67ª Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH), se compartieron los resultados del análisis combinado de los datos a cuatro años del estudio pivotal Fase 3 ZUMA-7 —considerado un hito en el tratamiento del LBCG R/R 1 — y de los datos a dos años del estudio Fase 2 ALYCANTE, en pacientes no candidatos a trasplante, liderado y patrocinado por el grupo colaborativo francés LYSA/LYSARC (Abstract #3714). 

“Los pacientes con linfoma B de células grandes que no son candidatos a un trasplante de progenitores hematopoyéticos tienen opciones de tratamiento muy limitadas y peores resultados debido a la edad, las comorbilidades y otros factores”, señaló el profesor Roch Houot, jefe del Departamento de Hematología del Hospital Universitario de Rennes (Francia) y coordinador del estudio ALYCANTE. “Este análisis refuerza que axicabtagén ciloleucel debería considerarse en fases más tempranas del abordaje terapéutico, dado su potencial curativo como tratamiento de una sola administración, y consolida a las CAR-T como el nuevo estándar de tratamiento en la segunda línea del linfoma B de células grandes”, concluye.

El análisis de eficacia incluyó a 178 y 69 pacientes de los ensayos ZUMA-7 y ALYCANTE, respectivamente.

Después de dos años cerca de dos tercios de los pacientes incluidos en los ensayos se mantenían con vida, con una tasa de supervivencia global (OS) del 64,9% en el análisis combinado, 62,8% en el ZUMA-7 y 70,8% en el ALYCANTE. Históricamente, el pronóstico del LBCG R/R era muy desfavorable; antes de la introducción de terapias como las CAR-T, la supervivencia a dos años era de apenas un 20% 2 .

Además, casi la mitad de los pacientes seguían vivos y sin progresión de la enfermedad o inicio de nuevo tratamiento para el linfoma, con una supervivencia libre de eventos (EFS, por sus siglas en inglés) del 45,2% en el análisis combinado, 45,4% en ZUMA-7 y 44,7% en ALYCANTE. Igualmente, algo menos de la mitad de los pacientes continuaban sin progresión de la enfermedad: supervivencia libre de progresión (SLP) del 47,4% en el análisis combinado, 47,6% en ZUMA-7 y 46,8% en ALYCANTE.

Por otro lado, la compañía señala que a los tres meses, más de la mitad de los pacientes mostraban una respuesta metabólica completa, lo que indicaba que la enfermedad era indetectable o inexistente. La respuesta metabólica completa (CMR, por sus siglas en inglés) fue del 55,6% en el análisis combinado, 51,2% en ZUMA-7 y 67,7% en ALYCANTE.

Tras un año después del tratamiento, casi la mitad de los pacientes habían experimentado una remisión del linfoma. La tasa de respuesta objetiva (ORR, por sus siglas en inglés) fue del 46,6% en el análisis combinado, 46,5% en ZUMA-7 y 46,8% en ALYCANTE. El 61% de los pacientes mantuvo la respuesta tras un año. La duración de la respuesta (DR) a los 12 meses fue del 61,0% en el análisis combinado, 60,6% en ZUMA-7 y 62,1% en ALYCANTE.

En el análisis de seguridad, que incluyó a 170 pacientes tratados con axicabtagén ciloleucel en ZUMA-7 y 62 en ALYCANTE, los resultados de seguridad fueron comparables entre los dos estudios. La incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TEAEs, por sus siglas en inglés) de grado ≥3 fue similar entre los pacientes de ZUMA-7 y ALYCANTE, 91,2% y 88,7% respectivamente, con una incidencia combinada del 90,5%. La incidencia combinada de eventos neurológicos de grado ≥3 y neutropenias fue del 19,8% (21,2% en ZUMA-7; 16,1% en ALYCANTE) y del 64,7% (70,0% en ZUMA-7; 50,0% en ALYCANTE) respectivamente.

En ambos estudios, los pacientes experimentaron mejoras en calidad de vida similares a largo plazo tras los desafíos iniciales del tratamiento. En el día 50 post tratamiento, los pacientes de ambos ensayos mostraron un descenso transitorio en el estado global de salud (EORTC QLQ-C30), de -7,2 en ZUMA-7 y -6,3 en ALYCANTE, y una disminución de 12,9 en la función física en ambos. Sin embargo, los pacientes de ALYCANTE informaron de una mejoría significativa en su bienestar general (EQ-5D-5L VAS) en el día 100 (+9,9), mientras que los pacientes de ZUMA-7 alcanzaron una mejora significativa al mes 12 (+9,9). Para el mes 24, tanto ALYCANTE como ZUMA-7 mostraron mejoras continuadas en el estado global de salud.

“Este análisis ofrece pruebas convincentes del perfil de eficacia y seguridad consistente y duradero de axicabtagén ciloleucel en una amplia variedad de pacientes, incluyendo aquellos con enfermedad recidivante o refractaria difícil de tratar que históricamente han tenido muy pocas opciones y un pronóstico desfavorable”, afirmó Gallia Levy, vicepresidenta senior y directora global de Desarrollo en Kite. “Estos datos sólidos refuerzan aún más su potencial como tratamiento con intención curativa y reflejan el firme compromiso de Kite con la transformación de los resultados para los pacientes”, destaca.