El abordaje terapéutico del carcinoma renal ha experimentado una transformación profunda en las últimas dos décadas. Así lo señalan los datos de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), según los cuales, tras años en los que la cirugía fue la principal estrategia en enfermedad localizada y las opciones sistémicas en enfermedad avanzada eran limitadas, se ha pasado a un nuevo paradigma en el que la calidad de vida del paciente es el principal objetivo. La secuenciación de la inmunoterapia, los fármacos antiangiogénicos e inhibidores de HIF-2α han permitido alcanzar supervivencias que superan los 40 meses en determinadas poblaciones.
En España, según las estimaciones publicadas en el informe 'Las cifras del cáncer en España 2026', elaborado de la SEOM y la Red Española de Registros de Cáncer (Redecan), se diagnosticarán 9.165 nuevos casos de cáncer de riñón en 2026. De ellos, 6.263 corresponderán a hombres y 2.902 a mujeres, lo que sitúa a este tumor como el octavo más frecuente en el país. El carcinoma de células renales es el subtipo más frecuente, y dentro de este, el carcinoma renal de células claras representa alrededor del 70 al 80 % de los casos. Actualmente, una proporción relevante de los diagnósticos se realiza de forma incidental mediante pruebas de imagen solicitadas por otros motivos en pacientes asintomáticos, lo que contribuyó a detectar tumores en fases más precoces.
En el contexto adyuvante, pembrolizumab se consolidó como el primer tratamiento capaz de demostrar beneficio en supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global en pacientes con carcinoma renal de células claras con riesgo intermedio-alto o alto de recaída tras nefrectomía. Los datos actualizados a cinco años del estudio 'KEYNOTE-564' confirmaron la consistencia de este esquema. Asimismo, en 2026 se presentaron resultados del estudio 'LITESPARK-022', que evalúa la combinación de pembrolizumab y belzutifan frente a pembrolizumab en monoterapia. La combinación mostró una mejora significativa en supervivencia libre de enfermedad, aunque los datos de supervivencia global son todavía inmaduros y se observó un incremento de toxicidad significativo.
Nuevas combinaciones en primera línea
En la práctica clínica habitual, los pacientes con carcinoma renal avanzado reciben una secuencia de tratamientos destinada a prolongar la supervivencia y retrasar la progresión. En primera línea, las combinaciones de inmunoterapia con inhibidores tirosina-quinasa (TKI) antiangiogénicos demostraron beneficio en tasa de respuesta, supervivencia libre de progresión y supervivencia global frente a TKI en monoterapia. Entre estas opciones se incluyen pembrolizumab con axitinib, nivolumab con cabozantinib y pembrolizumab con lenvatinib. En 2025 se comunicaron los resultados finales de seguimiento prolongado del estudio 'CheckMate 9ER', que confirmaron el beneficio mantenido de nivolumab con cabozantinib frente a sunitinib. Por su parte, la doble inmunoterapia de nivolumab con ipilimumab mantiene un papel relevante en pacientes con riesgo intermedio o desfavorable.
La segunda línea de tratamiento está condicionada por la terapia recibida previamente, recomendando las guías utilizar un TKI no empleado con anterioridad o estrategias dirigidas alternativas como cabozantinib, axitinib, tivozanib, sunitinib, pazopanib o lenvatinib con everolimus. En este escenario, belzutifan, un inhibidor oral de HIF-2α, constituye una de las incorporaciones más relevantes tras los resultados del estudio fase III 'LITESPARK-005', que demostró beneficio frente a everolimus en pacientes previamente tratados con inmunoterapia y terapias anti-VEGF. Más recientemente, el estudio 'LITESPARK-011', presentado en ASCO GU 2026, evaluó la combinación de belzutifan con lenvatinib frente a cabozantinib, mostrando mejoras en supervivencia libre de progresión y tasa de respuesta. Por el contrario, los datos recientes subrayaron que las estrategias con tripletes o con mantenimiento de inmunoterapia tras progresión previa no demostraron un beneficio suficiente de forma consistente.
Lilisbeth Perestelo: 
