Un estudio indica que la terapia con células CAR-MK puede aportar una mejora sustancial frente a las CAR-T

Investigadores del CNIO y del Hospital 12 de Octubre demuestran en ratones la efectividad de ese nuevo tipo de inmunoterapia contra el mieloma múltiple

Un equipo de la Unidad de Investigación Clínica de Tumores Hematológicos H12O-CNIO liderada por el oncólogo Joaquín Martínez demuestra ahora en ratones que contra el mieloma múltiple, uno de los cánceres sanguíneos más comunes, puede ser más efectiva una terapia similar a las CAR-T pero con leucocitos NK, que además generaría menos efectos adversos.

Según ha informado el centro investigador a través de una nota, los autores del trabajo, que se publica en la revista especializada en enfermedades hematológicas Blood Cancer Journal, pretenden empezar ensayos clínicos cuanto antes, ya en proceso muy avanzado para su inicio.

La inmunoterapia CAR-T es uno de los grandes avances recientes para tratar cánceres hematológicos, pero “puede provocar efectos secundarios graves y por ahora solo funciona contra algunos tumores”. Investigadores en todo el mundo trabajan para mejorarla.

La inmunoterapia con linfocitos CAR-T se aprobó en España hace apenas dos años para pacientes de ciertos tumores hematológicos, como la Leucemia linfoblástica aguda y algunos linfomas, que no responden a otras terapias; además, este mismo año la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) daba luz verde para su uso en pacientes con mieloma. Es una terapia personalizada que conlleva un autotrasplante: los linfocitos T del propio paciente son modificados genéticamente para reforzar su capacidad de luchar contra el tumor -los linfocitos T son una de las células que integran el batallón defensivo del sistema inmunitario-.

El equipo del CNIO se ha centrado en un tipo de receptor que reconoce otro tipo de linfocitos, los NK. Hasta ahora la terapia CAR se ha desarrollado con los linfocitos T sobre todo porque su manipulación es más fácil que la de los linfocitos NK, pero las características de estos últimos sugieren que podrían ser más eficaces y provocar menos efectos secundarios.

En animales modelo con mieloma múltiple el grupo dirigido por Joaquín Martínez-López ha modificado los linfocitos NK para que fueran capaces de reconocer los antígenos específicos del receptor NKG2D (ULBP-1, ULBP-2, ULBP-3, ULBP-4, MICA y MICB), que por lo general no están presentes en células sanas pero sí en más del 70% de los cánceres humanos.

Los resultados han sido muy positivos. La terapia con linfocitos CAR-NK se mostró “muy eficiente” a la hora de frenar el crecimiento de las células tumorales, escriben los autores en el trabajo que ahora se publica, “y el 25% de los animales tratados permanecieron libres de enfermedad”.

“En conjunto, estos resultados demuestran que es factible modificar células NK [procedentes del paciente] para que expresen de manera segura un CAR- NKG2D (…), y que estas células modificadas pueden constituir una terapia eficaz contra el mieloma múltiple”, explica Martínez. El equipo está a la espera de poder iniciar los ensayos clínicos con esta terapia, en el Hospital Universitario 12 de Octubre.

Aunque hay más de doscientos ensayos clínicos de terapias CAR actualmente en marcha, el que lideran los investigadores del CNIO será de los pocos basado en linfocitos NK, y también de los pocos financiados con fondos públicos, un aspecto relevante dado que las terapias CAR tienen actualmente un precio tan alto que supone un reto para los sistemas sanitarios públicos.

El trabajo ha sido financiado por la Fundación CRIS Contra el Cáncer, la Sociedad Española de Hematología y el Instituto de Salud Carlos III.