Tecnologías de vanguardia para impulsar la identificación de EE.RR. sin diagnóstico

El Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), a través de su Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER), ha consolidado el desarrollo de su programa para mejorar el diagnóstico de patologías poco comunes de alta complejidad. El Programa SpainUDP, creado en 2013, coordina la investigación y el análisis de casos clínicos complejos con el objetivo de alcanzar un diagnóstico que permita superar barreras clínicas, sanitarias y sociales. Esta labor cobró especial relevancia durante la conmemoración del Día Mundial de las Personas Sin Diagnóstico, para visibilizar la necesidad de impulsar la investigación en patologías difíciles de catalogar.

Desde su puesta en marcha hace 13 años, la iniciativa recibió 647 propuestas de casos clínicos. Según los datos facilitados por el centro, se aceptaron 373 solicitudes al cumplir los requisitos de estudio, de las cuales 227 fueron ya evaluadas completamente. El desempeño del programa permitió alcanzar un diagnóstico genético en 108 casos, lo que supone casi la mitad de los analizados. En el ámbito pediátrico, el éxito de identificación se situó en el 52,5% de los pacientes. Estos resultados derivaron de una red de colaboraciones nacionales con el Sistema Nacional de Salud y la participación en el partenariado europeo ERDERA.

Incorporación de tecnologías genómicas avanzadas

La capacidad diagnóstica del IIER-ISCIII se vio incrementada por la reciente adopción de herramientas tecnológicas de última generación. El centro incorporó el mapeo óptico del genoma (OGM) y la secuenciación del genoma mediante lecturas largas o long-read sequencing. Estas técnicas facilitaron el hallazgo de respuestas en casos que permanecieron sin resolver durante años, incluido el primer paciente recibido por el programa en 2013. Asimismo, los investigadores centraron esfuerzos en el estudio de los genes RNU, identificados recientemente como una causa frecuente en los síndromes del neurodesarrollo.

La estrategia de SpainUDP integra además pruebas funcionales para evaluar el papel de nuevos genes desconocidos hasta la fecha. La unidad de Modelos y Mecanismos, liderada por Maria José Barrero, desarrolla modelos celulares in vitro y generación de organoides. Estos mini-órganos artificiales imitan el funcionamiento de estructuras reales y permiten realizar pruebas específicas para cada caso clínico. De forma complementaria, la unidad dirigida por Sergio Casas utiliza modelos de enfermedad en Drosophila para estudiar variantes genómicas y su funcionalidad en avatares biológicos.

Eva Bermejo, directora del IIER-ISCIII, señaló que muchas personas afectadas esperan años e incluso décadas hasta que la ciencia identifica su enfermedad. La ausencia de un nombre para la patología dificulta el acceso a tratamientos y empeora la calidad de vida de los pacientes. Las coordinadoras del programa, Beatriz Martínez y Estrella López, destacaron que la revisión permanente de los casos con nuevas técnicas abre vías para lograr un diagnóstico final tras años de incertidumbre. La investigación científica permite generar nuevos conocimientos que acercan el final de la búsqueda para las personas afectadas por estas condiciones.