La cronología en la que el organismo entra en contacto con diferentes patógenos resulta determinante para el pronóstico de las enfermedades respiratorias. Una investigación con participación del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), liderada desde la Universidad CEU San Pablo, reveló que el sistema inmunitario responde de manera muy distinta cuando virus y bacterias infectan simultáneamente que cuando la infección ocurre de forma secuencial. Los resultados, publicados en la revista 'Frontiers in Immunology', aportan luz sobre los mecanismos de los macrófagos ante la gripe y la neumonía.
El equipo investigador, liderado por Javier Sanz Herrero, Estanislao Nistal Villán y Jordi Cano Ochando, analizó la reacción de los macrófagos, células esenciales del sistema inmunitario, frente a una infección por el virus de la gripe Influenza A y la bacteria Streptococcus pneumoniae. Esta última constituye una de las principales causas de neumonía bacteriana tras procesos gripales. El trabajo demostró que el orden en que infectan los patógenos determina qué microorganismo domina la respuesta inmunitaria final.
Cuando el virus y la bacteria infectan al mismo tiempo, situación denominada coinfección, los macrófagos activan un programa inflamatorio muy similar al inducido por la bacteria en solitario. En este escenario, la señal bacteriana domina la respuesta inmunitaria y desencadena una fuerte activación de vías inflamatorias dependientes de NF-κB. Sin embargo, en los casos de superinfección, donde el virus infecta primero, los macrófagos quedan programados por la carga viral previa.
Impronta antiviral en macrófagos
Este fenómeno de primado viral altera el comportamiento de las células defensivas y puede amplificar respuestas inflamatorias asociadas a daño pulmonar y complicaciones respiratorias graves. Jordi Cano Ochando, director de la Unidad de Inmunidad de Trasplantes en el Centro Nacional de Microbiología del ISCIII, explicó que, cuando el virus infecta primero, los macrófagos quedan marcados por una impronta antiviral que modifica el curso inflamatorio frente a la bacteria posterior.
La investigación validó estos hallazgos mediante el uso de perfiles transcripcionales y el análisis de la secreción de citoquinas. Además, los autores utilizaron macrófagos derivados de cerdo, un modelo relevante dado que estos animales desarrollan una enfermedad respiratoria similar a la humana cuando se infectan con gripe porcina y Streptococcus suis. Esta concordancia entre especies sugiere que los mecanismos descritos presentan comportamientos parecidos en diferentes huéspedes que sufren la gripe.
Variaciones según la edad
El estudio también exploró cómo la edad condiciona la respuesta de los macrófagos. Los investigadores compararon células procedentes de ratones jóvenes de una semana, adultos de 12 semanas y ejemplares de 40 semanas. Los resultados mostraron que existe una gran diferencia en la respuesta inmunitaria entre los distintos tipos de macrófagos según la etapa vital del individuo.
Comprender cómo se reprograma la respuesta de los macrófagos durante las coinfecciones permitirá, según los autores, diseñar nuevas estrategias terapéuticas para prevenir o tratar complicaciones respiratorias asociadas a la gripe. El trabajo contó con la colaboración de instituciones como el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa-CSIC y el Icahn School of Medicine at Mount Sinai de Nueva York.
Lilisbeth Perestelo: 
César Hernández, director general de Cartera y Farmacia del Ministerio de Sanidad: 
Kilian Sánchez, secretario de Sanidad del PSOE y portavoz de la Comisión de Sanidad del Senado.: 
Rocío Hernández, consejera de Salud de Andalucía: 
Nicolás González Casares, eurodiputado de Socialistas & Demócratas (S&D - PSOE):