El comité de seguridad de la EMA (PRAC) ha iniciado una revisión de los medicamentos que contienen levamisol, autorizado en cuatro países de la Unión Europea (UE) para tratar infecciones causadas por gusanos parásitos en adultos y niños. La revisión surge a raíz de la preocupación por el riesgo de leucoencefalopatía, una afección potencialmente grave que daña la sustancia blanca del cerebro. La sustancia blanca está compuesta por fibras nerviosas recubiertas por una capa protectora llamada mielina, que permite una comunicación eficiente entre las diferentes partes del cerebro.
La leucoencefalopatía puede ser potencialmente mortal y debilitante, especialmente si no se diagnostica ni se trata. Puede provocar diversos síntomas neurológicos, como confusión, debilidad o deterioro de la función muscular, dificultades con la coordinación de movimientos y alteración o pérdida del habla o la visión.
La revisión se basa en los nuevos datos recopilados como parte del seguimiento continuo de la seguridad de los medicamentos autorizados en la UE. Estos incluyen casos graves notificados de leucoencefalopatía tras el uso de levamisol, uno de los cuales resultó en la muerte, así como datos adicionales publicados en la literatura médica. El PRAC revisará toda la evidencia disponible sobre el riesgo de leucoencefalopatía con medicamentos que contienen levamisol, incluyendo cualquier medida de minimización de riesgos ya implementada.
El comité también evaluará el impacto del riesgo de leucoencefalopatía y desmielinización en la relación beneficio-riesgo de estos medicamentos y emitirá una recomendación sobre si sus autorizaciones de comercialización deben mantenerse, modificarse, suspenderse o retirarse en toda la UE.
Membranas de poliacrilonitrilo
El PRAC ha aprobado una comunicación directa a profesionales sanitarios (DHPC) que advierte sobre el uso de membranas de poliacrilonitrilo (PAN) durante la terapia de reemplazo renal continuo (TRRC) en pacientes críticos que reciben caspofungina. La TRRC implica diálisis continua en pacientes con daño renal agudo y sobrecarga de líquidos.
La caspofungina es un medicamento antifúngico que se administra por infusión intravenosa para el tratamiento de infecciones fúngicas en adultos y niños.
Los datos de laboratorio sugieren que las membranas basadas en PAN utilizadas para filtrar la sangre en la TRRC pueden unirse a la caspofungina y disminuir su eficacia. Además, se ha reportado la falta de eficacia de la caspofungina en pacientes sometidos a TRRC con estas membranas.
El fracaso del tratamiento antifúngico puede provocar un empeoramiento de la infección fúngica sistémica, que puede ser mortal en estos pacientes críticos.
Hipercalcemia grave
El PRAC ha emitido también un DHPC para informar a los profesionales sanitarios sobre el riesgo de hipercalcemia grave (niveles elevados de calcio en sangre) en personas tratadas con burosumab. Se han notificado aumentos del calcio sérico, incluyendo hipercalcemia grave, y/o de la hormona paratiroidea (una sustancia producida por la glándula paratiroidea que ayuda al cuerpo a almacenar y utilizar el calcio) en pacientes tratados con burosumab. En particular, se ha notificado hipercalcemia grave en pacientes con hiperparatiroidismo terciario (sobreproducción de hormona paratiroidea que provoca hipercalcemia).
En pacientes tratados con burosumab, se deben medir los niveles de calcio en sangre antes de iniciar el tratamiento, una o dos semanas después del inicio o del ajuste de dosis, y cada seis meses durante el tratamiento (o cada tres meses en niños de uno a dos años). Los niveles de hormona paratiroidea también deben medirse cada seis meses (o cada tres meses en niños de uno a dos años).
La información del producto de Crysvita se actualizará para incluir estas recomendaciones de monitorización y añadir los siguientes posibles efectos secundarios: hiperparatiroidismo, hipercalcemia, hipercalciuria (aumento de los niveles de calcio en la orina) y aumento de los niveles de hormona paratiroidea en sangre.
Crysvita se utiliza para tratar la hipofosfatemia ligada al cromosoma X, un trastorno hereditario caracterizado por niveles bajos de fosfato en sangre. También se utiliza para tratar la osteomalacia (reblandecimiento y debilitamiento de los huesos) causada por tumores mesenquimales fosfatúricos. Este tipo de tumor produce hormonas, en particular una sustancia llamada factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23), que provoca la pérdida de fosfato en el organismo.
Remsima (infliximab)
El PRAC analizó también una comunicación directa a profesionales sanitarios (CPDS) sobre una nueva formulación intravenosa de Remsima que no debe administrarse a personas con intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF), ya que contiene sorbitol. En personas con IHF, incluso pequeñas cantidades de sorbitol administradas por vía intravenosa pueden provocar reacciones adversas graves y potencialmente mortales, como hipoglucemia (niveles bajos de glucosa en sangre), insuficiencia hepática aguda, síndrome hemorrágico (hemorragia excesiva), insuficiencia renal y la muerte.
La nueva formulación es un concentrado para solución para perfusión que está siendo evaluado por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA. Una vez aprobada, sustituirá a la formulación actual de un polvo para preparar una solución para perfusión que no contiene sorbitol. Remsima también está disponible como solución subcutánea inyectable en una jeringa o pluma precargada. Aunque esta formulación subcutánea también contiene sorbitol, se considera segura para personas con IHF.
Antes de iniciar el tratamiento con el nuevo concentrado para solución para perfusión de Remsima, los profesionales sanitarios deben confirmar que el paciente no padece intolerancia hereditaria a la fructosa. La información del producto y la tarjeta de recordatorio para el paciente de Remsima se actualizarán para reflejar esta nueva información.
Tegretol uso restringido en neonatos
El PRAC debatió un DHPC para informar a los profesionales sanitarios que el uso de Tegretol 100 mg/5 mL suspensión oral está restringido en neonatos.
Tegretol 100 mg/5 mL suspensión oral no debe utilizarse en neonatos menores de 4 semanas de edad en el caso de bebés a término, ni en neonatos menores de 44 semanas de edad posmenstrual en prematuros, a menos que no exista otra opción terapéutica disponible y el beneficio esperado supere los riesgos. Esto se debe a que esta formulación de Tegretol contiene 25 mg del excipiente (ingrediente) propilenglicol por 1 mL, lo que supera el umbral recomendado para neonatos de 1 mg/kg/día¹. A dosis de 1 mg/kg/día o superiores, el propilenglicol se acumula en los neonatos, ya que su hígado y riñones no están lo suficientemente maduros para procesarlo y eliminarlo por completo. Esto aumenta el riesgo de reacciones adversas graves, como acidosis metabólica (una afección en la que la sangre es demasiado ácida), disfunción renal (incluyendo necrosis tubular aguda (daño a las estructuras de los riñones que filtran la sangre), insuficiencia renal aguda y disfunción hepática.
Los neonatos tratados con Tegretol 100 mg/5 mL deben ser monitorizados por profesionales sanitarios, lo que incluye la medición de la osmolaridad y/o el hiato aniónico (pruebas para evaluar el equilibrio hídrico del organismo y detectar niveles anormales de ácidos en la sangre). Los profesionales sanitarios también deben tener en cuenta que si Tegretol 100 mg/5 mL se administra con otros medicamentos que contengan propilenglicol o con cualquier sustancia que se descomponga por la enzima alcohol deshidrogenasa, como el etanol, aumenta el riesgo de acumulación y toxicidad del propilenglicol.
La información del producto de Tegretol 100 mg/5 mL se está actualizando para reflejar su uso restringido en neonatos e informar sobre el riesgo de reacciones adversas graves en estos pacientes debido a la concentración de este excipiente. Esta restricción no aplica a otras formulaciones líquidas de carbamazepina que no contienen propilenglicol.
Tegretol 100 mg/5 mL suspensión oral es un medicamento autorizado a nivel nacional que se utiliza para tratar diversas afecciones, incluyendo algunos tipos de epilepsia.
Los titulares de las autorizaciones de comercialización difundirán las DHPC de Caspofungina, Crysvita, Remsima y Tegretol entre los profesionales sanitarios, de acuerdo con un plan de comunicación acordado, y se publicarán en la página de comunicaciones directas para profesionales sanitarios o en los registros nacionales de los Estados miembros de la UE.
Lilisbeth Perestelo: 
