Biosimilares: Europa redefine su autorización con menos ensayos clínicos de eficacia

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha dado un paso de calado en la evolución del marco regulatorio de los biosimilares en Europa. Con la adopción definitiva de su documento de reflexión sobre un enfoque clínico adaptado, el regulador europeo consolidó un cambio de paradigma que llevaba años gestándose. A partir de ahora, en la mayoría de los casos, los ensayos clínicos comparativos de eficacia dejarán de ser necesarios para autorizar estos medicamentos.

La decisión, formalizada por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) el 16 de marzo de 2026, marca un punto de inflexión en el desarrollo de biosimilares y redefine el equilibrio entre evidencia clínica y evidencia analítica.

Hasta ahora, el desarrollo de biosimilares en Europa se apoyaba en tres elementos bien establecidos: comparabilidad analítica, estudios farmacocinéticos y ensayos clínicos comparativos de eficacia. Estos últimos, aunque en muchos casos tenían un carácter confirmatorio, se mantenían como un requisito estructural. En la nueva regulación, la EMA establece que, para los biosimilares bien caracterizados, los ensayos clínicos comparativos de eficacia “generalmente ya no serán necesarios”. En su lugar, la demostración de biosimilitud podrá basarse en dos pilares: una comparabilidad analítica robusta, que abarque estructura y función, y datos farmacocinéticos comparativos.

La consecuencia es que el ensayo clínico deja de ocupar el centro del desarrollo y pasa a un papel residual, reservado para escenarios de incertidumbre.

La EMA apoya su posición en un principio farmacológico clásico que vincula estructura y actividad farmacológica. Si dos moléculas presentan una estructura altamente similar, su interacción biológica y su comportamiento clínico deberían ser comparables. Ese principio, que ya sustentaba decisiones regulatorias en el ámbito de los cambios de fabricación de medicamentos biológicos, pasa ahora a reforzar el criterio general aplicado a los biosimilares. La experiencia acumulada en las últimas décadas, junto con los avances en técnicas analíticas, refuerza la idea de que la caracterización molecular puede predecir con fiabilidad el comportamiento clínico.

En ese contexto, los ensayos clínicos comparativos perdieron peso de forma progresiva. Según reconoce la propia EMA, los datos generados por estos estudios “generalmente no han aportado información adicional relevante” en la evaluación de biosimilitud.

Uno de los cambios más relevantes del documento es el desplazamiento del eje regulatorio hacia la calidad. El desarrollo de biosimilares pasa a depender, más que nunca, de la capacidad de demostrar similitud a nivel estructural, fisicoquímico y funcional. Esto sitúa en el centro del expediente la caracterización de atributos críticos de calidad, el conocimiento del mecanismo de acción, la robustez del proceso de fabricación y la consistencia entre lotes. La EMA es explícita en este punto al considerar que las diferencias relevantes en calidad no pueden compensarse con datos clínicos, de modo que el ensayo clínico deja de funcionar como respaldo para justificar desviaciones analíticas.

Estudios a realizar

En paralelo, el documento introduce mayor concreción en los requisitos técnicos. Por ejemplo, establece que normalmente deberán evaluarse al menos seis lotes del biosimilar y diez del medicamento de referencia, lo que refuerza el rigor del ejercicio comparativo.

En el nuevo modelo, los estudios farmacocinéticos se mantienen como el principal componente clínico del desarrollo, con el objetivo de demostrar una exposición equivalente entre el biosimilar y el producto de referencia. Además, estos estudios pueden incorporar la evaluación de seguridad e inmunogenicidad, incluida la detección de anticuerpos antifármaco. Su función, sin embargo, no es demostrar eficacia clínica, sino complementar la evidencia analítica.

Por su parte, los estudios de farmacodinámica pierden protagonismo. La EMA señala que, en moléculas bien caracterizadas, los datos en humanos no suelen aportar información relevante adicional. Solo en situaciones excepcionales, como aquellas en las que la farmacocinética no pueda evaluarse de forma adecuada, se considerará necesario recurrir a variables farmacodinámicas.

Ensayos clínicos en caso de incertidumbre

Pese a la reducción de requisitos clínicos, la EMA fija condiciones estrictas para aplicar este enfoque. No todos los biosimilares podrán beneficiarse de la eliminación de los ensayos clínicos comparativos de eficacia. Entre los criterios clave figuran un conocimiento sólido del mecanismo de acción, una relación bien establecida entre estructura y función, la disponibilidad de métodos analíticos suficientemente sensibles y una caracterización completa de los atributos críticos de calidad. Cuando estos requisitos no se cumplan, el ensayo clínico seguirá siendo necesario.

El cambio regulatorio tiene implicaciones directas para la industria farmacéutica. La reducción o eliminación de ensayos clínicos supone una disminución significativa de los costes de desarrollo y de los plazos necesarios para llevar un biosimilar al mercado. Eso podría traducirse en un aumento del número de desarrollos, una entrada más rápida tras la pérdida de exclusividad de los productos de referencia y una mayor competencia en precio. Al mismo tiempo, el nuevo modelo favorece a las compañías con capacidades avanzadas en análisis y en desarrollo de química, fabricación y controles, y desplaza la ventaja competitiva desde la ejecución de ensayos clínicos hacia la excelencia en caracterización molecular y control de procesos.