La Aemps publica nueve informes de posicionamiento y una evaluación clínica europea

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha presentado una nueva remesa de documentos de posicionamiento que comprende nueve informes de posicionamiento terapéutico (IPT) y un informe de evaluación clínica (IEC). Este último documento, de ámbito nacional, complementa la evaluación clínica conjunta realizada bajo el marco regulatorio europeo y aborda de forma monográfica el empleo de lurbinectedina en combinación con atezolizumab como terapia de mantenimiento en pacientes adultos con cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido cuya patología no experimentó progresión tras la inducción con quimioterapia y el propio anticuerpo monoclonal.

El informe nacional sobre lurbinectedina se sustentó en los datos del ensayo clínico de fase III IMforte, un estudio abierto de superioridad que comparó la biterapia de mantenimiento frente a la monoterapia con atezolizumab. La variable de supervivencia libre de progresión evaluada por revisión radiológica independiente reflejó una mediana de 5,36 meses en la rama de intervención frente a 2,14 meses en el grupo control, con una razón de riesgos instantáneos de 0,54. Por su parte, la supervivencia global alcanzó 13,24 meses frente a 10,64 meses en el corte primario de datos de julio de 2024. Pese a que el beneficio se atenuó numéricamente en el análisis de febrero de 2025 y a que la toxicidad hematológica de grado 3 o superior aumentó de forma relevante hasta el 46,3 %, la agencia consideró que la pauta combinada constituye una opción de mantenimiento preferente frente a la monoterapia, siempre que medie una valoración individualizada y un control hematológico estrecho.

En el ámbito oncohematológico, la agencia evaluó la incorporación de nivolumab al esquema clásico de quimioterapia para el linfoma de Hodgkin avanzado en pacientes a partir de 12 años. La evidencia directa frente al régimen con brentuximab vedotina determinó una supervivencia libre de progresión a los dos años del 93,0 % frente al 83,5 %, con un perfil toxicológico marcado por una mayor frecuencia de neutropenia grave en población adulta. Con estos registros, la AEMPS situó este esquema como opción preferente en el tramo de edad comprendido entre los 12 y los 17 años al no existir alternativas autorizadas, así como en pacientes mayores de 60 años, mientras que para la franja de 18 a 60 años comparte consideración de alternativa válida junto con otros esquemas vigentes.

Asimismo, la agencia revisó la situación de serplulimab para el abordaje en primera línea del carcinoma pulmonar no microcítico escamoso metastásico o localmente avanzado no operable. El estudio pivotal ASTRUM-004 constató mejoras estadísticas en supervivencia frente a quimioterapia exclusiva, si bien la agencia remarcó que dicho comparador no representaba el estándar europeo habitual en el momento de la investigación. Debido a la elevada presencia de pacientes de origen asiático en la muestra y a la ausencia de estudios directos frente a otras inmunoterapias autorizadas, el dictamen lo catalogó como una alternativa adicional sin preferencia sobre esquemas consolidados. Por su parte, el IPT de inotuzumab ozogamicina recogió su indicación en monoterapia para pacientes pediátricos a partir de un año de edad con leucemia linfoblástica aguda de estirpe B CD22 positiva en situaciones de recaída o refractariedad.

La patología pulmonar sumó también el informe de tislelizumab, enfocado a su administración neoadyuvante combinada con quimioterapia y posterior mantenimiento adyuvante en tumores resecables de alto riesgo. El ensayo RATIONALE 315 reflejó un beneficio estadísticamente significativo en supervivencia global con una reducción relativa del riesgo de muerte del 35 %, aunque la inclusión exclusiva de población asiática y el incremento de complicaciones infecciosas y neumonitis condujeron a situarlo como una alternativa terapéutica adicional entre las opciones perioperatorias, cuya selección debe basarse en el nivel de expresión de biomarcadores y la situación funcional individual.

Respuestas en hematología y cardiología

El paquete de informes abordó igualmente patologías no oncológicas de alta complejidad como la trombocitopenia inmune primaria en adultos que no respondieron a líneas previas. Para esta indicación se evaluó rilzabrutinib, un inhibidor enzimático que en el ensayo clínico LUNA 3 alcanzó una tasa de respuesta plaquetaria duradera del 23,3 % frente al cero por ciento del brazo placebo. Aunque el fármaco aporta un mecanismo de acción diferenciado y una seguridad manejable dominada por alteraciones digestivas, la inexistencia de comparaciones activas frente a los agonistas del receptor de trombopoyetina situó su posicionamiento como una opción adicional reservada a casos refractarios o con contraindicación al resto del arsenal disponible.

En el área cardiovascular, la AEMPS emitió dictamen sobre aficamten en miocardiopatía hipertrófica obstructiva sintomática encuadrada en clases funcionales intermedias. La investigación clínica evidenció un aumento en la capacidad de ejercicio evaluada mediante consumo pico de oxígeno y ventajas funcionales directas frente a metoprolol, registrándose descensos de la fracción de eyección ventricular por debajo del 50 % en el 3,5 % de los sujetos. El informe concluyó que el principio activo representa una alternativa terapéutica equiparable a otros moduladores de la miosina como mavacamten, debiendo orientarse la elección en función de las necesidades de ajuste posológico, monitorización y perfiles de interacción.

Por su parte, el informe referente a setmelanotida analizó su empleo en adultos y población pediátrica a partir de cuatro años con obesidad hipotalámica adquirida. El estudio de fase III demostró reducciones sustanciales del índice de masa corporal y mitigación del apetito patológico, lo que unido a la ausencia de otros medicamentos expresamente indicados en este trastorno derivó en su catalogación como alternativa preferente en la Unión Europea.

El cierre del conjunto de publicaciones incluyó a atogepant para el episodio agudo de migraña y a vadadustat en nefrología. Respecto a la cefalea, el antagonista del receptor del CGRP demostró superioridad frente a placebo a las dos horas de la toma, si bien el informe ratificó a los triptanes como el tratamiento de referencia por volumen de evidencia previa, asignando a este nuevo compuesto un papel secundario en intolerancias, contraindicaciones vasculares o fracasos terapéuticos repetidos. Por último, vadadustat mostró no inferioridad clínica y de seguridad cardiovascular frente a darbepoetina alfa en pacientes anémicos sometidos a diálisis crónica, constituyendo una opción adicional de administración oral frente a los agentes inyectables estimulantes de la eritropoyesis.