La Food and Drug Administration (FDA) estadounidense ha anunciado la aprobación de Lipfendra (enlicitide), el primer inhibidor de la proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) por vía oral, indicado como adyuvante de la dieta y el ejercicio para reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en pacientes adultos con hipercolesterolemia, incluidos aquellos con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH). Hasta la fecha, las terapias disponibles dentro de esta familia farmacológica requerían una administración exclusivamente inyectable, por lo que este nuevo medicamento, que se presenta en forma de tableta oral de toma única diaria, abre una opción terapéutica adicional para las personas que necesitan una reducción mayor del colesterol malo a pesar de los tratamientos actuales.
La hipercolesterolemia se caracteriza por un exceso de LDL-C en el torrente sanguíneo, una circunstancia que favorece la acumulación de placas en las paredes arteriales, el estrechamiento de los vasos sanguíneos y la restricción del flujo. Michael Davis, director en funciones del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA, señaló que la enfermedad cardiovascular sigue siendo la principal causa de muerte en Estados Unidos y recordó que el colesterol LDL elevado es uno de sus factores de riesgo modificables más relevantes. El tratamiento se une a las opciones ya existentes en el mercado, como las estatinas, el ezetimibe y las alternativas biológicas inyectables.
La eficacia y seguridad del principio activo se contrastaron en dos ensayos clínicos aleatorizados, de doble ciego y controlados por placebo, que contaron con la participación de 3.207 adultos con hipercolesterolemia que ya se encontraban bajo una terapia de estatinas a las dosis máximas toleradas. El objetivo principal fijado en ambos estudios fue el porcentaje de cambio en los niveles de LDL-C desde el inicio del ensayo hasta la semana 24 de tratamiento en comparación con el grupo de control.
Eficacia en los ensayos clínicos
El primero de los estudios incluyó a pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida o con un riesgo elevado de padecerla, quienes registraban un nivel basal medio de LDL-C de 96 mg/dL. En este grupo, la administración del fármaco consiguió una reducción media del 56 % en el colesterol LDL a las 24 semanas respecto a placebo.
La segunda investigación clínica reclutó a adultos diagnosticados con HeFH que mostraban una media inicial de LDL-C de 119 mg/dL. Los resultados en esta población arrojaron un descenso medio del 59 % en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad al llegar a la semana 24 de tratamiento en comparación con quienes recibieron el placebo.
En materia de seguridad, el perfil del medicamento mostró una tolerabilidad favorable. Durante el primer ensayo clínico, la frecuencia de las reacciones adversas documentadas resultó similar entre los pacientes que recibieron el principio activo y aquellos tratados con placebo. En la segunda investigación, las reacciones secundarias más comunes detectadas con una incidencia superior a la del grupo placebo fueron la diarrea y los mareos. Las tasas de abandono del tratamiento por efectos adversos fueron equiparables en ambos grupos de estudio. La tramitación de la solicitud de comercialización, cuya titularidad ostenta Merck Sharp & Dohme LLC, se realizó mediante el procedimiento de revisión prioritaria y bajo el programa piloto de vales de prioridad nacional del comisario.
Lilisbeth Perestelo: 
