Especialistas abordan el impacto farmacogenético en el manejo terapéutico de la LLC

La caracterización molecular exhaustiva, que incluye el análisis sistemático de alteraciones en el gen TP53 antes de cada línea terapéutica, se consolidó como un pilar esencial en la estratificación del riesgo y en la toma de decisiones clínicas en el abordaje de la leucemia linfocítica crónica (LLC). Este cáncer sanguíneo, del que se diagnosticarán 2.111 nuevos casos a lo largo de 2026 según las estimaciones del Registro Español de Cáncer Hematológico (HematoREDECAN), protagonizó la 16ª Reunión Anual del Grupo Español de Leucemia Linfocítica Crónica (GELLC). El encuentro, celebrado en Córdoba, puso de manifiesto cómo la medicina de precisión transforma la práctica clínica en la enfermedad hematológica más frecuente en adultos en Occidente.

Las aberraciones de TP53 formaron parte del diagnóstico rutinario desde hace más de dos décadas y debieron evaluarse antes de cada línea de tratamiento, ya que condicionaron de forma determinante la estrategia terapéutica, según explicó Jitka Malcikova, del Hospital Universitario de Brno. A pesar de que las recomendaciones europeas reforzaron esta necesidad, la especialista señaló que todavía persistieron zonas grises, como el impacto clínico de las mutaciones de baja carga.

Decisiones terapéuticas personalizadas

En el ámbito del tratamiento de primera línea, el debate se centró en la elección entre la terapia continua con inhibidores de BTK (iBTK) y los regímenes de duración fija. Tycho Baumann, del Hospital Universitario 12 de Octubre, subrayó que en pacientes con alteraciones en TP53 la terapia continua con iBTK ofreció un control prolongado de la enfermedad y se mantuvo como el estándar de tratamiento en las guías clínicas.

Esta postura fue respaldada por Margarita Fernández de la Mata, del Hospital Universitario Reina Sofía, quien señaló que la eficacia de la terapia continua con iBTK en pacientes con el gen TP53 mutado resultó superior a la terapia finita. La experta destacó que los iBTK de segunda generación presentaron una eficacia comparable a los de primera generación y un mejor perfil de seguridad, por lo que debieron priorizarse.

Por otro lado, los esquemas de duración fija ganaron terreno de forma progresiva. Ana Muntañola, del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, explicó que estas terapias reemplazaron a los tratamientos continuos incluso en pacientes de alto riesgo, debido a ventajas como la limitación temporal de toxicidades y la mejora de la calidad de vida. Aunque el seguimiento fue limitado, los primeros estudios comparativos no mostraron diferencias significativas en supervivencia libre de progresión.

Nuevas fronteras en inmunoterapia

Para el diez por ciento de los pacientes que presentaron riesgo alto y múltiples recaídas, la inmunoterapia celular emergió como alternativa. Izaskun Zeberio, del Hospital Universitario Donostia, explicó que la terapia con células CAR-T presentó desafíos relacionados con defectos intrínsecos de los linfocitos T, lo que motivó la exploración de otros fármacos como los degradadores de proteínas o biespecíficos.

Blanca Espinet, coordinadora de la reunión y vinculada al Hospital del Mar, defendió que la integración sistemática de nuevas técnicas de biología molecular permitió una estratificación mucho más precisa del riesgo. En esta línea, Almudena Navarro, del Hospital Universitario de Salamanca, recordó que no solo debió considerarse el perfil genético, sino también factores como la edad y las comorbilidades.

Finalmente, el presidente del GELLC, Francesc Bosch, subrayó que el reto actual consistió en saber seleccionar la mejor estrategia para cada paciente en cada momento de la enfermedad. Lucrecia Yáñez, vicepresidenta del grupo, incidió en que el avance fue posible gracias a la investigación cooperativa, orientada a optimizar la secuencia de tratamientos. La reunión también sirvió de marco para presentar la asociación ASPA-LLC, orientada a financiar investigación directa mediante la transparencia absoluta.