La Food and Drug Administration (FDA) ha aprobado una nueva inmunoterapia alogénica basada en células T reguladoras (Treg) destinada a mejorar la supervivencia libre de la enfermedad de injerto contra huésped crónica (EICHc) en pacientes adultos con cánceres de sangre que se someten a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. Esta opción terapéutica representa un abordaje novedoso para el manejo de los tumores hematológicos de alto riesgo y busca dar respuesta a una necesidad médica no cubierta en el ámbito del trasplante celular, donde evitar el desarrollo de esta complicación inmunitaria resulta crucial para la evolución a largo plazo.
El nuevo fármaco, registrado bajo el nombre comercial de Tregzi, utiliza células madre y células inmunitarias obtenidas a partir de la sangre de un donante compatible con el fin de favorecer la reconstitución inmunológica del paciente y disminuir el riesgo de que las células trasplantadas ataquen los tejidos del receptor. El esquema de tratamiento se administra después de que los pacientes reciban quimioterapia preparatoria para el trasplante de médula ósea o de células madre. El director en funciones del Centro de Evaluación e Investigación Biológica (CBER), Karim Mikhail, señaló que la enfermedad de injerto contra huésped crónica supuso durante mucho tiempo una de las complicaciones más temidas y complejas de evitar, por lo que esta aprobación aporta una estrategia que permite reconstituir el sistema inmunitario a la vez que reduce dicho riesgo.
Esta inmunoterapia derivada de donante está constituida por tres componentes celulares específicos extraídos de la sangre periférica movilizada de un donante emparentado o no emparentado que presente una compatibilidad HLA de 8/8. En concreto, el producto contiene células madre y progenitoras hematopoyéticas purificadas, células Treg y células T convencionales. La función de los linfocitos Treg consiste en actuar en la regulación de las respuestas inmunitarias y el mantenimiento de la tolerancia inmunológica, lo que disminuye la probabilidad de desarrollo de la EICHc mientras se restablecen los sistemas sanguíneo y de defensa del enfermo.
Eficacia en el ensayo Precision-T
La validación regulatoria se fundamentó en los resultados de Precision-T, un ensayo clínico aleatorizado y controlado que incluyó a 187 pacientes adultos diagnosticados de neoplasias hematológicas, entre las que se encontraban la leucemia aguda y el síndrome mielodisplásico. Los participantes se distribuyeron de manera aleatoria para recibir la nueva inmunoterapia o bien un trasplante de células madre convencional. La variable principal de evaluación del estudio fue la supervivencia libre de enfermedad de injerto contra huésped crónica a los dos años, un parámetro que midió el tiempo transcurrido desde el procedimiento hasta el fallecimiento por cualquier causa o la aparición de un cuadro moderado o grave de esta complicación.
Los datos de la investigación reflejaron que los pacientes que recibieron la terapia celular alcanzaron tasas significativamente más elevadas de supervivencia libre de EICHc. Al año del tratamiento, el 78 % de los individuos tratados con el nuevo producto consiguieron este resultado, frente al 38,4 % registrado en el grupo que se sometió al trasplante estándar. Asimismo, tras analizar el fallecimiento como un riesgo competidor, únicamente el 12,6 % de los pacientes del brazo de la inmunoterapia desarrollaron una enfermedad de injerto contra huésped crónica grave en el primer año, en comparación con el 44 % objetivado en el abordaje convencional.
El perfil de seguridad documentado durante el ensayo clínico mostró que las reacciones adversas detectadas fueron consistentes con los acontecimientos esperables en los procedimientos de trasplante de células madre, siendo las infecciones el hallazgo más frecuente debido al estado del paciente. La evaluación de la agencia estadounidense constató que ningún participante presentó reacciones graves durante el proceso de infusión de la terapia celular y que no se identificaron casos de fallo del injerto a lo largo del periodo de seguimiento del estudio, por lo que determinó que los beneficios superan a los riesgos asociados.
Lilisbeth Perestelo: 
