La FDA aprueba la primera terapia génica para la deficiencia de adhesión leucocitaria

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha otorgado una aprobación acelerada a Kresladi (marnetegragene autotemcel), la primera terapia génica indicada para el tratamiento de pacientes pediátricos con deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I (LAD-I) grave. Esta autorización se dirige específicamente a niños que presentan variantes bialélicas en el gen ITGB2 y que no disponen de un donante de células madre sanguíneas hermano compatible para un trasplante alogénico.

La LAD-I grave es una inmunodeficiencia hereditaria rara causada por mutaciones en el citado gen, lo que impide que los glóbulos blancos luchen eficazmente contra las infecciones. Los pacientes suelen sufrir procesos bacterianos y fúngicos recurrentes y potencialmente mortales, con una elevada morbilidad durante la primera década de vida. Hasta ahora, el trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos era la opción principal, aunque asociada a riesgos significativos cuando no existía un donante emparentado idéntico.

Kresladi utiliza células madre hematopoyéticas del propio paciente, que se modifican genéticamente para introducir copias funcionales del gen ITGB2. Tras un proceso de acondicionamiento, se administra una dosis única por vía intravenosa con el objetivo de restaurar la expresión de CD18 y CD11a en la superficie de los glóbulos blancos, incluidos los neutrófilos, abordando así la causa fisiopatológica de la enfermedad.

Vinay Prasad, director del Centro de Evaluación e Investigación Biológica de la FDA, señaló que esta aprobación acelerada representa un avance para los pacientes pediátricos. Según Prasad, la agencia continúa ejerciendo una flexibilidad regulatoria significativa tanto en la fabricación como en la revisión clínica para enfermedades raras, considerando poblaciones pequeñas y todas las fuentes de evidencia disponibles para avanzar en tratamientos que cambian vidas.

Biomarcadores y aprobación acelerada

La eficacia del fármaco se estableció en un estudio multicéntrico de brazo único que demostró un incremento en la expresión de las proteínas de superficie CD18 y CD11a en neutrófilos. Los resultados mostraron una respuesta sostenida entre los meses 12 y 24 tras la infusión. Estas proteínas actúan como un biomarcador sustitutivo que la agencia consideró razonablemente probable para predecir el beneficio clínico en esta patología.

Como parte del procedimiento de aprobación acelerada, Rocket Pharmaceuticals deberá realizar estudios poscomercialización que confirmen el beneficio clínico definitivo. La FDA otorgó a la compañía un bono de revisión prioritaria para enfermedades pediátricas raras, además de mantener las designaciones de medicamento huérfano y terapia avanzada de medicina regenerativa. El mantenimiento de la autorización podría estar supeditado a la verificación de dicho beneficio en los ensayos confirmatorios.

Megha Kaushal, directora en funciones de la Oficina de Productos Terapéuticos, subrayó que este tratamiento ofrece una opción transformadora que ataca la raíz de la condición. Kaushal destacó el compromiso de la oficina con el avance de terapias innovadoras mediante el uso de criterios de valoración novedosos para agilizar la disponibilidad de los tratamientos a los pacientes y sus familias, mejorando potencialmente su calidad de vida.

Entre los efectos secundarios identificados durante el ensayo clínico figuraron la anemia, el descenso de plaquetas y glóbulos blancos, estomatitis, infecciones de las vías respiratorias superiores y fiebre. También se registraron casos de neutropenia febril, infecciones virales, náuseas, vómitos, erupciones cutáneas e incremento de las enzimas hepáticas en los pacientes tratados mediante esta nueva modalidad terapéutica.

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