La evaluación de los expedientes para la autorización de comercialización de medicamentos oncológicos en la Unión Europea experimentó un incremento del 60% en su complejidad regulatoria durante el periodo comprendido entre 2015 y 2024. Este aumento se reflejó de manera directa en el número de cuestiones independientes planteadas por los ponentes de la Agencia Europea de Medicamentos durante la primera fase de la revisión de los expedientes, según los resultados de una investigación retrospectiva publicada en 'ESMO Open' por un equipo de investigadores del Instituto Federal de Medicamentos y Productos Sanitarios de Alemania y del Comité de Medicamentos de Uso Humano.
El trabajo, liderado por T. Pabsch y H. Enzmann, analizó un total de 128 nuevos fármacos frente al cáncer. El incremento de las objeciones y dudas que las compañías farmacéuticas debieron aclarar afectó a todos los ámbitos del análisis regulatorio. El volumen total de cuestiones técnicas se elevó desde una media de 83,8 preguntas por procedimiento en 2015 hasta alcanzar las 132,9 al cierre de 2024. Los autores de la investigación asociaron esta tendencia a la incorporación de innovaciones científicas complejas, tales como los nuevos mecanismos de acción, poblaciones de pacientes altamente dirigidas o heterogéneas, diseños de estudios adaptativos y la aparición de nuevas evidencias como los datos de vida real.
El ámbito clínico representó el principal motor en el crecimiento de estas dudas regulatorias, con un repunte del 70,4% en la última década. Dentro de esta categoría, los requerimientos relacionados de forma específica con la eficacia de las terapias oncológicas se multiplicaron por más de dos, al registrar un alza del 176,7% en el tiempo analizado. Por su parte, las objeciones sobre seguridad aumentaron un 56,6%, mientras que las relativas a la farmacocinética y farmacodinámica clínica se mantuvieron estables.
Factores ligados al producto
Las características particulares del principio activo y el planteamiento de las indicaciones terapéuticas condicionaron de forma significativa la cantidad de variables cuestionadas por las autoridades de la Unión Europea. Los medicamentos biológicos generaron una media de 114,7 preguntas frente a las 93,9 documentadas en los fármacos de síntesis química. Esta diferencia estuvo motivada por el área de calidad y fabricación de la sustancia activa, donde los medicamentos de terapia avanzada llegaron a registrar un promedio de 173,8 cuestiones por expediente debido a sus sofisticados procesos de producción.
En el análisis de las indicaciones clínicas, las terapias dirigidas a indicaciones agnósticas de tumor se asociaron a un volumen superior de dudas técnicas, con una media de 152,7 preguntas frente a las 101,8 registradas en el resto de los medicamentos antineoplásicos. Los autores apuntaron que este modelo asistió a una transición en los marcos regulatorios que tensionó las guías establecidas. Las solicitudes que incluyeron múltiples indicaciones también elevaron las dudas de carácter clínico.
Gestión del proceso
El aumento en la cantidad de requerimientos se trasladó al documento público final que recoge los argumentos de la autorización. La longitud de los informes públicos europeos de evaluación creció un 39,2% entre 2015 y 2024, pasando de 131,4 páginas a 183. La correlación temporal demostró que el volumen de cuestiones de la fase inicial se reflejó de manera simétrica en la documentación final.
A pesar de la mayor exigencia en la revisión de los datos presentados por los solicitantes, el tiempo total de tramitación de los expedientes científicos en la Unión Europea no experimentó cambios sustanciales. El periodo de evaluación se situó en una media general de 357 días a lo largo del periodo, un hecho que los investigadores explicaron por las adaptaciones organizativas internas de la red regulatoria. Por el contrario, la condición de primer fármaco de su clase o la designación como medicamento huérfano no supusieron un incremento significativo en las preguntas de los evaluadores.
Lilisbeth Perestelo: 
