Fruzaqla (fruquintinib), de Takeda, estará disponible en España a partir del 1 de enero de 2025 como una nueva opción terapéutica para pacientes con cáncer de colon metastásico (carcinoma colorrectal, CCRm) que han recibido múltiples tratamientos previos.
La nueva alternativa terapéutica está dirigida a la fase avanzada de la enfermedad y fue aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) el 21 de junio de 2024. La financiación española se decidió cinco meses después.
El nuevo inhibidor oral de los tres receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) ha sido aprobado como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con CCRm tratados previamente con las terapias estándar disponibles, incluyendo quimioterapias basadas en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, agentes anti-VEGF y anti-EGFR que hayan progresado o sean intolerantes al tratamiento con trifluridina-tipiracilo (TAS-102) o regorafenib.
Así, fruquintinib se incorpora a un escenario de opciones terapéuticas limitadas, ofreciendo una nueva perspectiva para los pacientes con CCRm que han recibido múltiples tratamientos previos, con el potencial de prolongar la supervivencia, el control de la enfermedad y mantener la calidad de vida.
“Se estima que el cáncer colorrectal va a ser el más diagnosticado en España en 2024, con un total de 44.294 nuevos casos. La supervivencia a los cinco años de los pacientes en estadios precoces supera el 90%, mientras que en estadios más avanzados se sitúa en torno al 50-70%. Respecto a la presencia de enfermedad avanzada, aproximadamente el 20% de los pacientes con este tipo de cáncer presenta metástasis en el momento del diagnóstico, mientras que hasta el 50% de aquellos cuya enfermedad fue inicialmente localizada desarrollan metástasis. Estas cifras revelan la importancia de contar con nuevas opciones terapéuticas capaces de ofrecer mayor supervivencia manteniendo la calidad de vida”, afirma el doctor Fernando Rivera, presidente del Grupo de Tratamiento de los Tumores Digestivos (TTD) y jefe del Servicio Oncología Médica del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Cantabria.
En el ensayo clínico de fase 3 FRESCO-2, que evalúa la eficacia y seguridad de fruquintinib en pacientes adultos con CCRm refractario, España tuvo una destacada participación, siendo el país con mayor reclutamiento a nivel internacional, con participación de 16 centros.
Según expresa la doctora Ruth Vera, jefa del servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario de Navarra, “contar con una nueva opción terapéutica para el cáncer colorrectal metastásico representa un avance significativo en el tratamiento de esta enfermedad, de difícil manejo y con opciones limitadas tras el fracaso de tratamientos estándar. Los resultados del estudio FRESCO-2 han demostrado que fruquintinib no solo mejora la supervivencia global de los pacientes, sino que también duplica la supervivencia libre de progresión, un dato clave para quienes se encuentran en una fase avanzada de la enfermedad.”
El proceso de inhibición de la angiogénesis, fundamental para la formación de nuevos vasos sanguíneos, se logra interfiriendo con componentes específicos de la vía de señalización VEGF/VEGFR. Fruquintinib se une de manera específica a la región intracelular de la tirosina quinasa de los receptores VEGFR-1, -2 y -3, bloqueando así la vía de señalización.3 La eficacia y seguridad de fruquintinib en pacientes con CCRm previamente tratados se evaluó en el estudio internacional de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo FRESCO-2.5 El estudio incluyó a pacientes adultos con CCRm que ya habían recibido todas las terapias estándar aprobadas (quimioterapia basada en fluoropirimidinas, oxaliplatino e irinotecán, anti-VEGF y, en caso de ser RASwt, anti-EGFR), y en los cuales la enfermedad había progresado o eran intolerantes a los tratamientos previos con TAS-102 (trifluridina-tipiracil) y/o regorafenib.8
El estudio alcanzó su objetivo primario, la mediana de supervivencia global (SG): con fruquintinib en combinación con el mejor tratamiento de soporte (BSC), fue de 7,4 meses (intervalo de confianza [IC] del 95%: 6,7-8,2) frente a 4,8 meses (IC 95%: 4,0-5,8) en el grupo de placebo más BSC ( [HR]: 0,66, IC 95%: 0,55-0,80; p < 0,0001). La prolongación de la SG fue independiente de los subgrupos predefinidos, como la duración de la enfermedad metastásica, el estatus de RAS, los tratamientos previos y la presencia de metástasis hepáticas.5
La supervivencia libre de progresión media (SLP) fue más del doble con fruquintinib en combinación con BSC, alcanzando en el grupo de fruquintinib 3,7 meses (intervalo de confianza [IC] del 95%: 3,5-3,8), frente a 1,8 meses (IC 95%: 1,8-1,9) en el grupo de placebo (cociente de riesgos [HR]: 0,32, IC 95%: 0,27-0,39; p < 0,0001). El beneficio en la mediana de SLP también se observó en todos los subgrupos predefinidos, incluyendo, en pacientes con metástasis hepáticas.5
En el estudio pivotal FRESCO-2, fruquintinib mostró además un perfil de seguridad aceptable y manejable, con eventos adversos (EA) que fueron consistentes con lo esperado para un inhibidor de VEGF o VEGFR. Los EA de grado 3 o superior se produjeron en el 63% de los pacientes que recibieron fruquintinib y en el 50% de los pacientes que recibieron placebo. Los eventos adversos de grado 3 o superior más frecuentes en el grupo de fruquintinib fueron hipertensión (14%), astenia (8%) y síndrome mano-pie (6%). La tasa de abandono debido a eventos adversos fue baja, del 20% en el grupo de fruquintinib y del 21% en el grupo de placebo.5
“Que los pacientes y profesionales sanitarios dispongan de fruquintinib como una nueva herramienta terapéutica para mejorar la supervivencia y mantener la calidad de vida de las personas con cáncer colorrectal metastásico es un hito en oncología, dado que se trata de la primera terapia dirigida con independencia del estado mutacional aprobada para el CCRm en más de diez años, independientemente del estado mutacional”, según Fernando Valpuesta, Country Head Oncology Business Unit de Takeda. “Es un orgullo para Takeda y para la comunidad científica en España la implicación de nuestro país en el desarrollo clínico de fruquintinib, pues hemos sido el que más pacientes ha aportado a esta investigación”, concluye.
Juan José Pedreño, consejero de Salud de Murcia: 
Carmen Martínez, portavoz del Grupo Socialista en la Comisión de Sanidad del Congreso de los Diputados: 
Margarita de la Pisa, eurodiputada de Vox.: 
Ion Arocena, director general de la Asociación Española de Bioempresas (Asebio): 
Javier Padilla, secretario de Estado de Sanidad: