El ADN, una revolución al servicio de la farmacología

El 25 de abril se celebra cada año el Día Mundial del ADN (ácido desoxirribonucleico), coincidiendo con la fecha en la que en 1953 se publicó en la prestigiosa revista Nature el artículo “Estructura molecular de los ácidos nucleicos; una estructura para el ácido desoxirribonucleico”.

Los autores, James Watson y Francis Crick, descubrieron la estructura en doble hélice de ADN, abriendo el camino hacia el estudio del genoma humano y el desarrollo de novedosas técnicas de biología molecular que han supuesto una revolución en el ámbito terapéutico.

Uno de los primeros pasos se dio con la utilización de las enzimas de restricción para aislar y clonar genes concretos, permitiendo la identificación de regiones específicas del genoma asociadas a la presencia de una determinada enfermedad.

Estos avances constituyeron la base conceptual que dio cabida, varias décadas después, al desarrollo de medicamentos capaces de transferir con objetivos terapéuticos material genético nuevo a un individuo, un tipo de terapia avanzada conocida como terapia génica.

El Consejo General de Colegios Farmacéuticos desea sumarse a la celebración de este Día Mundial del ADN con el reconocimiento de los principales avances que se han producido tanto en la investigación como en la aplicación práctica de los medicamentos de terapia génica.

Protagonismo del farmacéutico

Por lo general, la dispensación y administración de medicamentos de terapia génica se encuentra restringida al ámbito hospitalario, motivo por el cual la participación de los farmacéuticos hospitalarios en los equipos multidisciplinares dedicados a la evaluación de estos medicamentos con carácter previo a su utilización dota a estos profesionales de una función decisiva.

También el farmacéutico comunitario cuenta con un papel asistencial relevante, habida cuenta de que muchos pacientes tratados con este tipo de medicamentos de terapia avanzada serán dados de alta y desarrollarán su vida diaria en el ámbito ambulatorio, y muy probablemente acudirán con frecuencia a la farmacia comunitaria para retirar la medicación para otras comorbilidades u otros problemas de salud. Por este motivo, la coordinación asistencial sigue siendo un factor importante para garantizar la calidad de la atención ofre[1]cida a los pacientes en tratamiento con una terapia génica, siendo necesario mantener actualizados los conocimientos sobre el perfil beneficio-riesgo de estos medicamentos relativamente “nuevos”.

En este sentido, se debe tener en cuenta que algunos medicamentos de terapia génica, especialmente las terapias CAR-T (como tisagen, lecleucel, axicabtagén ciloleucel o brexucabtagén autoleucel, que son tres de las cinco terapias génicas disponibles en España), se asocian con un marcado perfil de toxicidad, destacando el riesgo del síndrome de liberación de citocinas, que se produce como consecuencia de una activación del sistema inmunitario, con una intensa liberación de interleucinas como IL-1, IL-2 o IL-6 e interferón gamma, y que se caracteriza por la aparición de fiebre, taquicardia, hipotensión, disnea, con fallo renal y hepático en algunos casos, que puede llegar a conducir a la muerte del paciente. Por este motivo, los pacientes tratados con estas terapias deben permanecer en el hospital un mínimo de 10 días tras la administración del fármaco, permaneciendo en observación por el equipo clínico –en el que se incluyen hematólogos, intensivistas, neurólogos y también farmacéuticos hospitalarios, entre otros profesionales–, para reconocer y mane[1]jar estas toxicidades de manera temprana.

Estos pacientes se pueden beneficiar igualmente de la colaboración entre distintos niveles asistenciales, entre los que se incluye la farmacia comunitaria. Como parte del programa de gestión de riesgos, el paciente recibe una tarjeta que le identifica como receptor de un fármaco CAR-T. De esta forma, cualquier otro profesional sanitario podrá realizar una mejor identificación de un efecto adverso que aparezca repentinamente y además facilitará el contacto inmediato con sus profesionales de referencia.

Así, se ha propuesto, por ejemplo, incluir alertas en los sistemas de prescripción y dispensación asociadas a estos pacientes a lo largo de todo el sistema de salud (atención primaria y especializada, farmacia comunitaria), de forma que se haga una doble  verificación previa a la utilización de determinados fármacos, como los corticoides, que están contraindicados en estos pacientes.

Además de las funciones asistenciales, cabe resaltar de manera especial el papel de los farmacéuticos en la investigación en este tipo de terapias avanzadas. Como profesionales sanitarios expertos en el medicamento, los farmacéuticos pueden participar a cualquier nivel en la investigación clínica de nuevas opciones farmacoterapéuticas, con una particular perspectiva integradora.

A nivel de investigación básica, los farmacéuticos que se desempeñan en el ámbito de la docencia y la investigación en la Academia están capacitados y familiarizados con la identificación y aislamiento de principios activos de distintas fuentes, la síntesis química, la química analítica, la biotecnología y los estudios farmacológicos a diferentes escalas. Desde el ámbito de la farmacia industrial y galénica, especialización propia de la profesión, los farmacéuticos contribuyen al desarrollo de novedosas formas de administración, mejorando e ideando formas farmacéuticas y optimizando procesos de obtención.

En el área de la investigación en estudios clínicos, los farmacéuticos especialistas participan con frecuencia en el desarrollo experimental desde la farmacia hospitalaria, ya que el investigador principal delega habitualmente las tareas relacionadas con la gestión de los medicamentos en investigación, siendo los farmacéuticos los encargados de la recepción, custodia y preparación de los mismos.

Entre sus tareas se encuentran las de registrar todos los movimientos del producto en investigación, su entrada, dispensación, devolución o gestión de los residuos, incluyendo su posible destrucción; también es habitual que el farmacéutico lleve una contabilidad de la medicación.

Por otra parte, dentro de la industria farmacéutica, ejercen farmacéuticos en aquellos departamentos implicados en investigación clínica, a los que acceden por lo general tras formaciones específicas de posgrado. El departamento comúnmente llamado de operaciones clínicas es el encargado de iniciar y desarrollar un ensayo, y en él se pueden encontrar farmacéuticos en puestos de coordinación y como monitores, fundamentalmente.

También trabajan farmacéuticos dentro del departamento de gestión de datos, principalmente en tareas de coordinación, encargados de asegurar que los datos procedentes del en[1]sayo son completos y exactos; participan también en el diseño del cuaderno de recogida de datos y de la base de datos, transmiten las consultas para su resolución y se encargan de unificar la terminología médico-científica para que todas las entradas a la base de datos sean iguales para el mismo concepto (por ejemplo, cefalea para dolor de cabeza, jaqueca, cefalalgia, etc.). Otro campo de actuación del farmacéutico dentro de la industria tiene lugar en los departamentos médicos, colaborando en el diseño de protocolos, la elaboración de informes, enmiendas y cualquier otro documento relacionado con un ensayo clínico de carácter técnico.

En definitiva, el perfil profesional del farmacéutico se ha ido especializando en distintos campos, si bien el conocimiento de los medicamentos es la esencia de la profesión en todos ellos. Por ello, la participación de los farmacéuticos en los procesos relacionados con el desarrollo, distribución, dispensación de los medicamentos, así como en el seguimiento de los resultados de la farmacoterapia, contribuye a garantizar la calidad asistencial para los pacientes, un elemento que cobra especial relevancia en el caso de los medicamentos de terapia génica debido a los múltiples aspectos de innovación que incorporan.