Tras revisar su dictamen inicial, el comité de medicamentos humanos (CHMP) de la EMA ha recomendado conceder una autorización de comercialización a Leqembi (lecanemab) para el tratamiento del deterioro cognitivo leve (problemas de memoria y pensamiento) o la demencia leve debida a la enfermedad de Alzheimer en etapa temprana. El tratamiento está dirigido a pacientes que tienen solo una o ninguna copia de ApoE4, una forma determinada del gen de la proteína apolipoproteína E.
Según explican, los pacientes en esta situación, “tienen menos probabilidades de experimentar anomalías en las imágenes relacionadas con amiloide (ARIA) que las personas con dos copias de ApoE4. ARIA es un efecto secundario grave reconocido de Leqembi que implica hinchazón y posible sangrado en el cerebro”.
Por ello, el CHMP concluye que “en la población restringida evaluada en el nuevo examen, los beneficios de Leqembi para ralentizar la progresión de los síntomas de la enfermedad son mayores que sus riesgos”. En julio, el Comité había emitido un dictamen negativo sobre el uso de Leqembi en una población más amplia de todos los pacientes con enfermedad de Alzheimer en etapa temprana.
En el nuevo examen solicitado por la empresa, el CHMP tuvo en cuenta los análisis de subgrupos que excluyeron los datos de los pacientes que portaban 2 copias del gen ApoE4 y, por tanto, presentaban el mayor riesgo de ARIA.
Los resultados de estos análisis mostraron que entre los pacientes tratados con Leqembi, el 8,9% de aquellos con una o ninguna copia de ApoE4 experimentaron ARIA-E, en comparación con el 12,6% de todos los pacientes; de manera similar, el 12,9% de los pacientes en la población restringida experimentaron ARIA-H en comparación con el 16,9% de la población más amplia.
Entre los pacientes tratados con placebo (un tratamiento ficticio), las cifras fueron del 1,3% y el 6,8% para ARIA-E y ARIA-H, respectivamente, en la población restringida.
En términos de eficacia, los beneficios de Leqembi en la población restringida están en línea con los observados en la población más amplia. Para el nuevo examen, la empresa proporcionó un análisis de subgrupos de los datos del estudio principal que incluyó a 1.521 pacientes que tienen una o ninguna copia de ApoE4 de un total de 1.795 pacientes. La principal medida de eficacia fue el cambio en los síntomas cognitivos y funcionales después de 18 meses, medidos utilizando una escala de calificación de demencia conocida como CDR-SB. La escala va de 0 a 18, donde las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro.
Después de 18 meses de tratamiento, los pacientes tratados con Leqembi tuvieron un aumento menor en la puntuación CDR-SB que los que recibieron placebo (1,22 frente a 1,75), lo que indica un deterioro cognitivo más lento. Los resultados de otras medidas clave fueron similares a los observados con la escala CDR-SB.
Medidas de seguridad adicionales
EL CHPM, indica no obstante que el tratamiento está recomendado “siempre que se adopten medidas de minimización de riesgos para reducir el riesgo de ARIA grave y sintomática y controlar sus consecuencias a largo plazo”. En ese sentido, Leqembi estará disponible a través de un programa de acceso controlado para garantizar que el medicamento solo se use en la población de pacientes recomendada.
Los pacientes deberán someterse a resonancias magnéticas para controlar la aparición de ARIA antes de iniciar el tratamiento y antes de la 5.ª, 7.ª y 14.ª dosis de Leqembi. Es posible que se necesiten más resonancias magnéticas en cualquier momento durante el tratamiento si los pacientes desarrollan síntomas de ARIA (como dolor de cabeza, confusión, cambios visuales, mareos, náuseas y dificultad para caminar).
Para aumentar la concienciación sobre ARIA y garantizar la detección y el tratamiento tempranos, la empresa proporcionará una guía y una lista de verificación para los profesionales sanitarios, una tarjeta de alerta para los pacientes y programas de formación sobre ARIA para los profesionales sanitarios. Además, deberá llevar a cabo un estudio de seguridad posterior a la autorización para caracterizar mejor ARIA-E y ARIA-H y evaluar la eficacia de las medidas de minimización de riesgos.
La empresa establecerá un estudio de registro a nivel de la UE con pacientes tratados con Leqembi que se puede utilizar para estimar la incidencia de efectos secundarios, incluido ARIA, y para determinar su gravedad. El estudio de registro también se puede utilizar para recopilar información sobre la progresión de los pacientes a las siguientes etapas de la enfermedad de Alzheimer y las posibles consecuencias a largo plazo de ARIA.
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Carmen Martínez, portavoz del Grupo Socialista en la Comisión de Sanidad del Congreso de los Diputados: 
Margarita de la Pisa, eurodiputada de Vox.: 
Ion Arocena, director general de la Asociación Española de Bioempresas (Asebio): 
Javier Padilla, secretario de Estado de Sanidad: