La EMA ha recomendado la aprobación del primer medicamento que utiliza CRISPR/Cas9. Casgevy (exagamglogene autotemcel) está indicado para el tratamiento de la beta talasemia dependiente de transfusiones y la anemia falciforme grave en pacientes de 12 años de edad o mayores para quienes el trasplante de células madre hematopoyéticas es apropiado y no hay un donante adecuado disponible.
Esta nueva terapia puede liberar a los pacientes de la carga de las transfusiones frecuentes y las dolorosas crisis vasooclusivas que ocurren cuando los glóbulos rojos falciformes bloquean los vasos sanguíneos pequeños, y tiene el potencial de mejorar significativamente su calidad de vida.
La beta talasemia y la anemia de células falciformes (SCD) son dos enfermedades raras hereditarias causadas por mutaciones genéticas que afectan la producción o función de la hemoglobina, la proteína que se encuentra en los glóbulos rojos y que transporta oxígeno por todo el cuerpo. Ambas enfermedades son debilitantes y potencialmente mortales durante toda la vida.
Casgevy, desarrollado por CRISPR Therapeutics y Vertex Pharmaceuticals, es un medicamento de terapia génica basada en células que utiliza tecnología CRISPR/Cas9 para editar las células madre sanguíneas del propio paciente. Se trata de un tratamiento único y personalizado que consiste en movilizar células madre de la médula ósea a partir de la sangre del paciente. La edición de genes CRISPR encuentra una secuencia específica de ADN dentro de una célula.
Utilizando 'tijeras moleculares' para realizar cortes precisos, permite agregar, eliminar o alterar material genético en esa ubicación específica del genoma de las células. Con Casgevy, las células madre se editan en la región potenciadora específica de eritroides del gen BCL11A, que normalmente previene la producción de hemoglobina fetal (HbF). Estas células modificadas luego se infunden nuevamente en el paciente y la reducción de la transcripción del gen BCL11A conduce a un aumento de la producción de HbF, proporcionando así hemoglobina funcional.
Casgevy recibió apoyo a través del esquema PRIority MEdicines (PRIME) de la EMA, que brinda apoyo científico y regulatorio temprano y mejorado a medicamentos que tienen un potencial particular para abordar las necesidades médicas no satisfechas de los pacientes.
La EMA basó su recomendación en dos ensayos en curso de un solo grupo en pacientes de 12 a 35 años. En el primero, se incluyeron en el conjunto primario de eficacia 42 pacientes, incluidos 13 adolescentes, con beta talasemia dependiente de transfusiones que recibieron una dosis única. De estos 42 pacientes, 39 estuvieron libres de transfusiones durante al menos un año.
En el segundo ensayo, se incluyeron en el conjunto primario de eficacia 29 pacientes, incluidos seis adolescentes, que padecían ECF grave. De estos 29 pacientes, 28 estuvieron libres de episodios de crisis vasooclusivas (COV) durante al menos 12 meses consecutivos. Caracterizado por dolor intenso y daño a órganos, los COV son la principal causa de visitas al departamento de emergencias y hospitalizaciones de pacientes con ECF.
La seguridad de Casgevy se evaluó en los mismos dos ensayos en curso, de un solo grupo y un estudio de seguimiento a largo plazo, en los que 97 pacientes adolescentes y adultos con beta talasemia dependiente de transfusiones o ECF fueron tratados con el medicamento.
Los efectos secundarios más comunes son recuentos bajos de glóbulos blancos, incluida neutropenia febril, niveles bajos de plaquetas, enfermedad hepática, náuseas, vómitos, dolor de cabeza y llagas en la boca. Estos eventos se deben a los medicamentos necesarios para que las células sanguíneas modificadas se injerten y reemplacen las células madre no modificadas.
Casgevy ha recibido autorización de comercialización condicional, uno de los mecanismos regulatorios de la UE para facilitar el acceso temprano a medicamentos que satisfacen una necesidad médica no cubierta. Este tipo de aprobación permite a la Agencia recomendar un medicamento para su autorización de comercialización con datos menos completos de lo que normalmente se espera, si el beneficio de la disponibilidad inmediata de un medicamento para los pacientes supera el riesgo inherente al hecho de que no todos los datos estén disponibles todavía.
Para confirmar la eficacia y seguridad de Casgevy, la empresa deberá presentar los resultados finales obtenidos de los ensayos fundamentales actualmente en curso antes de agosto de 2026, así como los resultados del estudio de seguimiento a largo plazo en curso y otros estudios que realizarse con el producto. Los pacientes tratados con Casgevy serán seguidos durante 15 años para controlar la eficacia y seguridad a largo plazo de esta terapia génica. Para caracterizar mejor la seguridad y eficacia a largo plazo del medicamento, la empresa también deberá realizar y presentar los resultados de un estudio basado en datos de un registro de pacientes.
En su evaluación general de los datos disponibles, el Comité de Terapias Avanzadas (CAT), el comité de expertos de la EMA en medicamentos celulares y genéticos, concluyó que los beneficios de Casgevy superaban los posibles riesgos en pacientes con beta talasemia y anemia falciforme. El CHMP, el comité de medicamentos humanos de la EMA, coincidió con la valoración y opinión positiva del CAT y recomendó la aprobación de este medicamento.
La opinión adoptada por el CHMP es un paso intermedio en el camino de Casgevy hacia el acceso de los pacientes. El dictamen se enviará ahora a la Comisión Europea para que adopte una decisión sobre una autorización de comercialización en toda la UE. Una vez concedida la autorización de comercialización, las decisiones sobre el precio y el reembolso se tomarán a nivel de cada Estado miembro, teniendo en cuenta el papel potencial o el uso de este medicamento en el contexto del sistema nacional de salud de ese país.
Nicolas Gonzalez Casares: