La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA,) ha aporbado la inyección de Zanvastro (zilganersen) para tratar la enfermedad de Alexander en pacientes pediátricos y adultos. Se trata de la primera terapia autorizada por el organismo regulador para esta patología y el primer tratamiento diseñado para actuar de forma directa sobre la acumulación de proteína que desencadena la enfermedad.
Hasta la fecha, las personas diagnosticadas con esta patología no contaban con opciones terapéuticas aprobadas y solo recibían cuidados de soporte a medida que el trastorno avanzaba. Según declaró Emily Freilich, directora de la División de Neurología I en el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA, la decisión representa un hito para esta comunidad al ofrecer la primera terapia dirigida a la causa subyacente de esta enfermedad rara y grave.
La enfermedad de Alexander es un trastorno neurológico progresivo causado por mutaciones en el gen encargado de producir la proteína ácida fibrilar glial (GFAP). Cuando dicha proteína presenta anomalías, se acumula en las células de soporte del cerebro, lo que genera daños progresivos en el sistema nervioso. La patología afecta a menos de una persona por cada millón y causa complicaciones graves que pueden poner en riesgo la vida, como convulsiones, pérdida de hitos del desarrollo, dificultad para caminar, debilidad muscular e incremento de la presión cerebral.
Mecanismo y datos clínicos
Zanvastro es un oligonucleótido antisentido que actúa reduciendo la producción de la proteína GFAP anómala antes de que se acumule y genere un daño mayor. Un profesional sanitario entrenado administra el medicamento mediante una inyección en el canal espinal cada tres meses.
La eficacia y seguridad del fármaco se evaluaron en un estudio clínico multicéntrico, aleatorizado y controlado (NCT04849741) que incluyó a 49 pacientes pediátricos y adultos de dos o más años de edad. Asimismo, se realizó un subestudio de etiqueta abierta con cuatro pacientes menores de dos años. Dado que la enfermedad puede manifestarse en un rango de edad amplio, la autoridad regulatoria analizó la evidencia disponible para respaldar una indicación que abarca desde la infancia hasta la edad adulta.
En el grupo de pacientes de cinco o más años que presentaban problemas de marcha al inicio del ensayo, los tratados con el fármaco mostraron una velocidad de marcha significativamente superior a las 61 semanas en comparación con el grupo que no recibió tratamiento. En niños de dos a cuatro años, edad en la que la velocidad de marcha no constituye una medida fiable, se empleó una evaluación más amplia de las habilidades motoras que incluyó mantenerse en pie, caminar, correr y saltar. Los menores tratados con el fármaco mostraron mejoras en esta escala, mientras que los participantes del grupo de control sufrieron un deterioro.
En pacientes menores de dos años, los datos clínicos directos resultaron limitados debido a la rareza de la patología y la ausencia de un grupo de control concurrente. Modelos farmacocinéticos confirmaron que se prevé que los niveles del fármaco en este grupo de edad sean similares a los observados en niños mayores con la misma dosis. Esta observación se respaldó en los datos de seguridad de cuatro pacientes menores de dos años evaluados en el estudio, así como en la seguridad observada en el resto de la población pediátrica.
Los efectos secundarios más frecuentes notificados tras la administración del fármaco son vómitos, dolor de espalda, tos, dolor de cabeza y síndrome pospunción lumbar. La FDA advirtió que se informaron casos de meningitis aséptica, por lo que los pacientes y cuidadores deben comunicar al profesional sanitario cualquier síntoma compatible.
El desarrollo de Zanvastro contó con las designaciones de Medicamento Huérfano, Vía Rápida, Terapia Innovadora, Enfermedad Rara Pediátrica y un Vale de Revisión Prioritaria. La aprobación de esta terapia fue otorgada a la compañía Ionis Pharmaceuticals.
Lilisbeth Perestelo: 
