La Fe y el Clínic inician un ensayo clínico pionero con una CAR-T dirigida a leucemias agudas

El Hospital Universitari i Politècnic La Fe de Valencia y el Hospital Clínic de Barcelona han puesto en marcha un ensayo clínico fase I/IIa para evaluar GYA01, una nueva terapia celular CAR-T desarrollada por la compañía Gyala Therapeutics, dirigida a la proteína CD84, en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) y leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) en recaída o refractarios, tras recibir la autorización de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (Aemps).

Se trata de la primera CAR-T desarrollada frente a CD84, una diana terapéutica emergente en cánceres hematológicos, lo que sitúa a este estudio como una iniciativa pionera en un área con alta necesidad médica no cubierta. Actualmente no existen terapias CAR-T aprobadas para LMA ni para LLA-T.

GYA01 es una inmunoterapia personalizada basada en linfocitos T autólogos modificados genéticamente para reconocer y eliminar células leucémicas que expresan CD84, a diferencia de las CAR-T actualmente comercializadas dirigidas a CD19 o BCMA. La terapia ha mostrado resultados prometedores en modelos preclínicos de LMA y LLA-T, publicados recientemente en la revista Leukemia.

El ensayo es intervencionista, con un diseño que incluye una fase de escalada de dosis seguida de una fase de expansión, y tiene como objetivo principal evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de GYA01. El estudio ya ha comenzado el reclutamiento de pacientes.

La investigación se desarrollará en dos centros de referencia internacional en leucemias agudas y terapias avanzadas. En La Fe, el investigador principal y coordinador del estudio es el doctor Pau Montesinos, mientras que en el Hospital Clínic de Barcelona el investigador principal es el doctor Jordi Esteve, con amplia experiencia en terapias celulares avanzadas.

Un aspecto relevante del proyecto es la fabricación descentralizada de GYA01 en ambos hospitales. En este contexto, la Unidad de Terapias Avanzadas del Hospital La Fe ha sido recientemente acreditada por la AEMPS para el cumplimiento de las Normas de Correcta Fabricación (GMP), lo que refuerza la capacidad del sistema público para el desarrollo y producción de terapias avanzadas.

Según el doctor Pau Montesinos, “este ensayo clínico representa una oportunidad relevante para ofrecer nuevas alternativas terapéuticas a pacientes con leucemias agudas que no responden a los tratamientos convencionales. La identificación de CD84 como diana terapéutica abre una vía innovadora que podría ampliar el alcance de las terapias CAR-T a enfermedades para las que, hasta ahora, no existían opciones eficaces”.

Por su parte, Manuel Guerreiro, hematólogo de La Fe y especialista clínico del ensayo, subraya que “este proyecto es un ejemplo de cooperación entre hospitales públicos y empresa privada para acercar terapias innovadoras a pacientes con LMA y LLA-T, patologías especialmente graves en las que se necesitan nuevas estrategias terapéuticas”.

El estudio cuenta con una financiación de 3,7 millones de euros, concedidos por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades a través del programa CPP 2024.

Las leucemias agudas incluidas en el ensayo presentan un pronóstico desfavorable en situaciones de recaída o refractariedad. En LMA, entre el 30% y el 50% de los pacientes recaen tras el tratamiento de primera línea, mientras que en LLA-T la supervivencia en recaída se sitúa en torno al 25%, con opciones terapéuticas muy limitadas y un trasplante alogénico asociado a elevada toxicidad. En este contexto, el desarrollo de CAR-T dirigidas a nuevos antígenos específicos como CD84 podría suponer un cambio relevante en el abordaje terapéutico de estas enfermedades.